El ADN antiguo muestra que el riesgo de esquizofrenia se depuró durante 10.000 años

TL;DR

• Una nueva serie temporal de ADN antiguo de Akbari, Reich y colegas muestra una fuerte selección direccional en eurasiáticos occidentales hacia puntajes poligénicos (PGS) más bajos de esquizofrenia durante los últimos 10,000 años. ¹
• Interpretando los tamaños de efecto en unidades epidemiológicas ordinarias, la tendencia de mejor ajuste implica que la esquizofrenia pudo haber sido 5–10× más común en algunas poblaciones del Holoceno que hoy en día—aproximadamente “uno de cada veinte adultos”, no “uno entre unos cuantos cientos”. ²
• Los variantes de riesgo de esquizofrenia están desproporcionadamente enriquecidos en regiones del genoma que han experimentado selección positiva específica humana, lo que implica que el rasgo es un modo de falla de algo adaptativo más que simple basura genética. ³
• Estas dinámicas se corresponden casi uno a uno con la Eve Theory of Consciousness (EToC): recursión y mismidad como innovaciones recientes que aumentan la aptitud y que abrieron un nuevo valle de locura, con el Holoceno como una operación global de limpieza. ⁴
• El cuello de botella del cromosoma Y en el Neolítico—donde ≈95% de los linajes masculinos desaparecen entre ~7000–5000 a. C.—encaja perfectamente en la misma historia como una ola de selección sesgada por sexo sobre modos de falla masculinos de la mismidad. ⁵

Artículo complementario: Para un análisis más amplio de cómo los hallazgos de Akbari & Reich impactan la inteligencia, el trastorno bipolar, la educación y el ingreso junto con la esquizofrenia, ver “Holocene Minds on Hard Mode”.

“For many generations, there must have been a tug-o-war between Adam, his daemons, and Eve; god would not go down without a fight.” ⁴
— Eve Theory of Consciousness

La esquizofrenia como la sombra de Eva#

Si aceptas la Eve Theory of Consciousness, ya aceptas tres premisas controvertidas:

1. La recursión es el truco computacional central detrás de la autoconciencia, el habla interna, la deliberación sobre el futuro—la condición humana. ⁴
2. Las mujeres cruzaron primero el umbral de recursión, con los hombres siguiendo después, principalmente en el Holoceno. ⁴
3. La conciencia no fue una actualización suave de UX; fue una transición de fase en cómo los cerebros están cableados para modelarse a sí mismos, y por lo tanto un generador de nuevos modos de falla específicamente humanos.

La esquizofrenia, en este marco, no es locura aleatoria. Es lo que sucede cuando la recursión falla—cuando el modelo del yo se fractura y los viejos dioses bicamerales se niegan a irse en silencio.

Esa es la afirmación mítica. Lo que el nuevo artículo de Akbari–Reich añade es una serie temporal: una gráfica literal de cuán fuerte ha estado empujando la evolución contra ese modo de falla en los últimos 10,000 años. ¹

La figura de la que partimos (su panel para PGS de esquizofrenia) muestra tres hebras ancestrales de Eurasia occidental:

• Cazadores-recolectores occidentales (naranja) con PGS de esquizofrenia altos alrededor de 8–9 mil años antes del presente.
• Primeros agricultores anatolios (verde) con puntajes notablemente más bajos.
• Pastores de la estepa / indoeuropeos (azul) que llegan a mitad del Holoceno con puntajes elevados de nuevo. ⁶

Superpuesto encima hay una curva negra suavizada a través de todos los genomas antiguos y una línea de regresión roja: ambas tienden pronunciadamente hacia abajo con el tiempo. Las estadísticas (γ ≈ −0.84, altamente significativas) dicen en voz alta lo obvio: los alelos de riesgo de esquizofrenia han sido sistemáticamente drenados del acervo génico de Eurasia occidental.

EToC lleva años argumentando que la esquizofrenia solo se vuelve posible una vez que hay un yo que pueda romperse—una enfermedad del Holoceno de recursión fallida. ⁴ Akbari y Reich acaban de entregarnos una película de la evolución tratando de bajar el volumen.

¿Qué tan común era la esquizofrenia?#

Antes de enchufar esto en el Génesis, necesitamos traducir el esperanto genético poblacional de los “puntajes poligénicos” a algo como tasas de incidencia.

Línea base moderna#

A nivel global, la esquizofrenia afecta del orden de 0.3–0.7% de las personas en algún momento de la vida, dependiendo de la metodología. ²
Eso es aproximadamente 1 de cada 150–300 adultos.

La incidencia—el número de casos nuevos por año—se agrupa alrededor de 15 por 100,000 persona-años, con amplia variación entre sitios. ⁷

Así que el “mundo moderno normal” es: en un pueblo de 10,000 personas, quizá 30–60 adultos vivos en este momento con esquizofrenia, y 1–2 casos nuevos por año.

Lo que implica la pendiente del PGS#

Los puntajes poligénicos están estandarizados; un desplazamiento de +1 DE en la liability, en estudios de GWAS caso–control, a menudo corresponde a aproximadamente una duplicación de las probabilidades del rasgo. Los números exactos varían, pero razones de momios de ~2 por DE son rutinarias. ⁸

Leyendo el panel de esquizofrenia de Akbari–Reich, la diferencia entre los grupos de alto riesgo del Holoceno temprano y los eurasiáticos occidentales actuales es del orden de 1.5–2 DE de PGS. La línea de regresión cae de ~0.8 a 9k AP hacia ~0 en el presente; la curva suavizada roza ligeramente por encima y por debajo de eso. ¹

Cálculo brutal de servilleta:

• Supongamos que cada +1 DE en PGS de esquizofrenia multiplica el riesgo por ≈2×.
• Una brecha de +1.5–2 DE corresponde por lo tanto a un aumento de incidencia de 3–4× a 4–6×.
• Si tomamos la línea base moderna como ~0.5% de riesgo de por vida, 4–6× da 2–3%, y la cola superior de mapeos plausibles llega a ~5%.

Así que una imagen mental central que es consistente con la genética es:

En algunas poblaciones del Holoceno, algo como 1 de cada 20 adultos podría en algún momento haber caído en un estado tipo esquizofrenia, en lugar de 1 entre unos cuantos cientos.

Dos advertencias importantes:

1. El mapeo de PGS a incidencia es ruidoso y dependiente del contexto. Estos puntajes se entrenan en sociedades modernas con antipsicóticos, obstetricia y estresores urbanos que no existían en 6000 a. C. ⁸
2. La selección probablemente actúa sobre la liability de manera más amplia—rasgos psicóticos más leves, efectos cognitivos secundarios, disfunción social—no solo sobre casos diagnosticados.

Pero la dirección es clara: los humanos del Holoceno eran mediblemente más propensos a la psicosis, y la evolución ha estado triturando esa liability desde entonces.

Desde una perspectiva EToC, eso es exactamente lo que esperarías si la recursión temprana fuera una tecnología peligrosa que aún no había sido depurada.

La esquizofrenia como modo de falla de la recursión#

La genética psiquiátrica estándar ya estaba convergiendo en una paradoja: la esquizofrenia es altamente heredable, reduce la aptitud reproductiva y, sin embargo, no es ultra-rara. ⁹

• Riesgo de por vida ~0.7%, curso crónico y gran deterioro funcional. ¹⁰
• Un enorme estudio poblacional sueco encontró que los pacientes con esquizofrenia tienen razones de fecundidad alrededor de 0.25–0.5—muchos menos hijos que sus hermanos no afectados. ¹¹

En equilibrio, eso es una receta para que el rasgo se desvanezca en el ruido. En cambio, los GWAS encuentran cientos de alelos de riesgo comunes de efecto diminuto, muchos en regiones que muestran señales de selección positiva en humanos. ³

Liu et al. (2019) compararon explícitamente alelos de riesgo en humanos modernos con genomas arcaicos y encontraron evidencia de que los variantes de riesgo de esquizofrenia han sido negativamente seleccionados en humanos recientes en relación con neandertales y denisovanos. ¹²

Eso ya es sospechoso. Algo sobre la mejora cognitiva específica de Homo sapiens tanto:

• Introdujo nuevas vulnerabilidades arquitectónicas (de modo que los neandertales no hacían esto), como
• Confería suficiente ventaja como para que la evolución siguiera empujando hacia el régimen riesgoso y luego recortando los peores fallos.

EToC traduce eso a lenguaje llano:

• El paquete de habilidades recursivas—autorreflexión, narrativa, viaje en el tiempo, planeación contrafactual—se activó relativamente tarde, probablemente por etapas, con las mujeres por delante de los hombres. ⁴
• Cada nueva forma de modelarte a ti mismo es también una nueva forma de modelarte mal. Si tu modelo del yo se fractura o asigna etiquetas de fuente equivocadas a voces internas, obtienes alucinaciones, delirios persecutorios, “voces de dioses”.
• No hay esquizofrenia en un mundo sin yos; solo hay posesión. (Jaynes se acerca aquí, pero EToC insiste en que recursión y “yoidad” son de una pieza. ⁴)

El enriquecimiento genómico de loci de esquizofrenia en regiones seleccionadas específicas humanas es exactamente lo que esperarías si el rasgo es una sombra proyectada por un recableado beneficioso de la corteza más que un patógeno antiguo que persiste sin motivo. ³

El resultado de Akbari & Reich simplemente pone sello de tiempo a la limpieza: la fuerte tendencia descendente en PGS durante los últimos 10k años dice que una vez que la recursión se estabilizó, la selección se puso a podar sus peores casos límite.

Cronología: la Eve Theory se encuentra con la genética del Holoceno#

Para hacer más clara la correspondencia, aquí hay una cronología deliberadamente reductiva.

Esto no es una prueba; es un ajuste de patrones. Pero es uno inquietantemente bueno.

El Snake Cult como motor de selección#

En EToC, el Snake Cult of Consciousness no es un solo sitio arqueológico; es un atractor de teoría de juegos: cualquier complejo ritual que descubra cómo empujar a jóvenes adultos por encima del umbral introspectivo con el máximo drama—canto, ayuno, sexo, tormento y sí, veneno de serpiente. ⁴

Dos afirmaciones clave importan para nuestros propósitos:

1. La autoconciencia puede inducirse. Psicodélicos más un encuadre simbólico deliberado pueden hacer que el yo “se encienda” en aquellos cuyos cerebros están en el umbral.
2. La intervención es riesgosa. Solo una fracción de los iniciados aterriza en un atractor estable; otros rebotan a estados pre-yo o caen en fragmentación crónica.

Si corres ese ritual durante siglos en grupos pequeños y competitivos, obtienes un gradiente de selección masivo sobre recursión estable:

• Los hombres cuyos cerebros pueden sostener un yo coherente después de la iniciación se vuelven excepcionalmente capaces, y probablemente más atractivos como parejas y líderes.
• Los hombres que caen en psicosis o mueren, o no se reproducen, o son marginados.

Los datos de fecundidad de Power et al. muestran cuán brutal puede ser el gradiente incluso en la Suecia moderna: las personas con esquizofrenia tienen entre una cuarta parte y la mitad de hijos que sus hermanos. ¹¹

Ahora añade el cuello de botella del cromosoma Y del Neolítico, donde el tamaño efectivo de la población masculina cae al equivalente de aproximadamente un hombre reproductor por cada 15–20 mujeres, mientras que los linajes femeninos se mantienen diversos. ⁵

El trabajo convencional explica esto como:

• Sistemas de parentesco patrilineales y patrilocales.
• Desigualdad y guerra de clanes, concentrando el éxito reproductivo en una minoría de varones. ¹³

EToC añade una capa más: ¿qué rasgos están siendo seleccionados dentro de esos clanes patrilineales?

Si la ventaja competitiva de un linaje depende en parte de cuán bien sus líderes pueden coordinar, planear y manipular símbolos—es decir, de recursión estable—entonces la guerra de clanes y la patrilinealidad se convierten en el escenario ecológico en el que el Snake Cult ejecuta su experimento a escala planetaria.

Akbari & Reich muestran que los alelos relacionados con la esquizofrenia están entre los que se van eliminando de manera constante durante este período. ¹
Karmin y trabajos posteriores muestran que los linajes masculinos sufren una poda sincronizada a nivel mundial. ⁵

No es descabellado ver estos como cortes diferentes a través del mismo proceso histórico.

Por qué la curva de Akbari–Reich tiene forma de EToC#

Enfócate en tres características de la curva de PGS de esquizofrenia que son especialmente sugerentes desde un lente EToC.

1. Riesgo inicial alto en cazadores-recolectores#

El grupo de cazadores-recolectores occidentales se sitúa en el extremo alto de PGS de esquizofrenia en la gráfica de Akbari–Reich. ¹

En EToC, estas son precisamente las personas que viven la transición: bandas pequeñas, cultura ritual intensa, bolsillos de autoconciencia recursiva, y lo que Jaynes llamaría dioses gritando en la cabeza de la gente.

El modelo predice muchos yos parciales inestables—personas que pueden hacer algo de recursión pero no lo suficiente para integrarla, una receta perfecta para experiencias psicóticas. El PGS alto parece un fósil genético de eso.

2. Agricultores anatolios como mínimos locales#

Los primeros agricultores de Anatolia muestran PGS de esquizofrenia notablemente más bajos que los cazadores-recolectores o los pastores indoeuropeos posteriores. ⁶

La agricultura impone un régimen de selección diferente:

• Comunidades más estables y densas en parentesco.
• Alta prima sobre la planeación a largo plazo y la gratificación diferida.
• Posiblemente menos necesidad de rituales de iniciación extremos una vez que la mismidad se vuelve más común en la infancia.

En otras palabras, una salida parcial del valle de la locura: la recursión empieza a estabilizarse, y los peores modos de falla están siendo eliminados.

EToC leería esto como un bolsillo temprano donde el “meme del yo” se ha fijado en gran medida, y el trabajo selectivo principal ahora es ajuste fino más que inducción a fuerza bruta vía veneno y terror.

3. Los indoeuropeos reintroducen riesgo—y este es eliminado#

Luego las poblaciones de la estepa indoeuropea aparecen con PGS de esquizofrenia elevados de nuevo, y sin embargo en la serie temporal combinada de Eurasia occidental, la tendencia general continúa descendente. ¹

Así que obtenemos la siguiente dinámica:

1. Llega un nuevo grupo con una carga más alta de alelos de “mala recursión”.
2. La mezcla genética eleva temporalmente la liability regional.
3. El mismo gradiente de selección que ha estado operando durante milenios la vuelve a reducir.

Esto es exactamente lo que esperarías si la arquitectura cognitiva subyacente ya está bloqueada—todos están jugando el juego de la recursión—pero la selección negativa sigue afeitando linajes cuya implementación es demasiado frágil.

¿Qué tan fuerte fue la selección?#

Akbari & Reich cuantifican la fuerza de la selección en términos de γ, su parámetro de tendencia; valores alrededor de −0.8 con P-valores diminutos indican un empuje fuerte y consistente a lo largo de milenios. ¹⁴

Podemos traducir esto de manera laxa a un coeficiente de selección sobre la liability de esquizofrenia:

• Las razones de fecundidad de Power et al. sugieren que la esquizofrenia diagnosticada hoy tiene algo así como un costo de aptitud de 50–75%, dependiendo del sexo. ¹¹
• Si las poblaciones tempranas del Holoceno tenían más personas en la cola de alta liability—digamos, 5% en lugar de 0.7%—el arrastre de aptitud agregado podría fácilmente alcanzar varios puntos porcentuales de la producción reproductiva total.

Unos cuantos puntos porcentuales pueden no sonar a mucho, pero en genética de poblaciones eso es enorme. Un coeficiente de selección de solo 1–2% actuando de manera consistente durante cientos de generaciones es más que suficiente para impulsar grandes cambios en la frecuencia de alelos, especialmente cuando el rasgo es altamente poligénico.

La apuesta de EToC siempre fue que el ascenso de la autoconciencia fue lo bastante reciente y fuerte como para dejar cicatrices de selección detectables. ⁴
Akbari & Reich están mostrando esas cicatrices en tiempo real.

Lo que esto no prueba (todavía)#

Aquí es donde tenemos que resistir la tentación de teologizar nuestra propia teoría favorita.

Los datos no prueban:

• Que rituales de iniciación con veneno de serpiente existieran exactamente como EToC los bosqueja. Esa es una conjetura específica que se apoya en etnografía sugestiva y en la pura ubicuidad de deidades serpiente. ⁴
• Que la adopción más temprana de la recursión por parte de las mujeres sea la causa proximal de los patrones en PGS de esquizofrenia; el ADN antiguo aún no se estratifica por sexo y fenotipo cognitivo.
• Que el cuello de botella del cromosoma Y se deba principalmente a la estabilidad de la recursión más que a políticas patrilineales más prosaicas.

Lo que los datos sí muestran, independientemente de cualquier barniz mítico:

1. La liability de esquizofrenia ha estado bajo selección negativa sostenida en humanos. ¹²
2. Los últimos 10,000 años en Eurasia occidental vieron una caída grande y monótona en PGS de esquizofrenia. ¹
3. Los linajes masculinos experimentaron un cuello de botella holocénico extremo, consistente con un mundo donde muy pocos hombres hicieron gran parte de la reproducción. ⁵

Si EToC es siquiera aproximadamente correcta, esos hechos estaban predichos en espíritu: una mejora cognitiva tardía y peligrosa, seguida de una larga época de selección por implementaciones estables.

Así que el estatus epistémico aquí no es “resuelto” sino “el espacio de parámetros acaba de encogerse mucho”.

Dónde podría fallar la teoría#

Una teoría solo es interesante en la medida en que arriesga estar equivocada.

Aquí hay algunas formas en que la lectura de la esquizofrenia por parte de EToC podría falsarse o al menos acotarse:

1. La incidencia antigua de esquizofrenia se mantiene plana. Si trabajos futuros logran inferir la liability de psicosis de manera más directa—por ejemplo vía endofenotipos o PGS relevantes para el cerebro—y no encuentran un pico holocénico, entonces el “valle de la locura” de EToC empieza a parecer más metáfora que modelo.
2. Los alelos de riesgo son anteriores a la recursión. Si una alta liability de esquizofrenia resulta estar igualmente presente en humanos arcaicos claramente carentes de cultura recursiva, eso debilita el vínculo entre el rasgo y la mismidad.
3. Los datos específicos por sexo no concuerdan. EToC predice dinámicas sesgadas por sexo: selección más temprana y fuerte sobre recursión estable en mujeres, luego una ola de alcance que golpea a los hombres en el Holoceno. Si el ADN antiguo con tendencias de PGS estratificadas por sexo va en la dirección opuesta, la historia necesita revisión.
4. Otros rasgos explican mejor la señal de selección. Muchos loci de esquizofrenia son pleiotrópicos; si resulta que el impulsor principal de la selección era algo ortogonal (digamos, resistencia a infecciones), entonces el ajuste prolijo con la recursión se vuelve más tenue. ¹⁵

Nótese que todos estos son, en principio, abordables empíricamente. Una ventaja de anclar la conciencia en genética y arqueología es que la Naturaleza tiene opiniones.

Preguntas frecuentes#

P 1. ¿Esto significa que la gente en 6000 a. C. era “más loca” que nosotros?
R. No en el sentido hollywoodense; más bien, los cerebros de más personas probablemente se situaban más cerca del umbral de psicosis, con una tasa más alta de quiebres esquizofrénicos francos y síntomas subclínicos más leves entretejidos en la vida religiosa y chamánica.

P 2. ¿Podría la cultura por sí sola explicar la disminución del riesgo de esquizofrenia?
R. La cultura sin duda importa, pero el resultado de Akbari–Reich trata explícitamente de frecuencias alélicas cambiando a lo largo de milenios, lo cual requiere éxito reproductivo diferencial—no solo crianza o exposición al estrés diferentes. ¹⁴

P 3. ¿Cómo se vincula el cuello de botella del cromosoma Y con esto?
R. Alrededor de 7000–5000 a. C., los linajes masculinos colapsaron a lo que parece un linaje patrilineal exitoso por cada ~15–20 mujeres, lo que implica una intensa selección sobre rasgos masculinos; EToC sugiere que uno de esos rasgos fue la capacidad de sobrevivir a la mismidad sin psicosis catastrófica. ⁵

P 4. ¿No es la esquizofrenia demasiado heterogénea para ser un solo “modo de falla de la recursión”?
R. Clínicamente, sí; genómicamente, los alelos de riesgo convergen en desarrollo cerebral y función sináptica en corteza de asociación y regiones adyacentes a la DMN—exactamente donde esperarías que viviera el circuito relacionado con la recursión, haciendo de “modelo del yo frágil” una metáfora organizadora natural. ⁹

P 5. ¿Qué nuevos datos ayudarían más a probar el ángulo de la Eve Theory?
R. PGS antiguos estratificados por sexo para esquizofrenia y rasgos relacionados, mejor datación de la aparición del lenguaje recursivo y comparaciones entre regiones (por ejemplo, Eurasia oriental) para ver si patrones de selección similares siguen trayectorias de “despertar” independientes. ¹⁶

Notas al pie#

Fuentes#

1. Akbari, A., et al. “Pervasive findings of directional selection realize the promise of ancient DNA to elucidate human adaptation.” Genome Research (2024). ¹⁴
2. Saha, S., et al. “A Systematic Review of the Prevalence of Schizophrenia.” PLoS Medicine 2(5) (2005): e141. ⁷
3. World Health Organization. “Schizophrenia.” Hoja informativa, 2025. ²
4. Power, R. A., et al. “Fecundity of Patients With Schizophrenia, Autism, Bipolar Disorder, Depression, Anorexia Nervosa, or Substance Abuse vs Their Unaffected Siblings.” JAMA Psychiatry 70(1) (2013): 22–30. ¹⁷

5. Owen, M. J., et al. “Hallazgos genómicos en la esquizofrenia y sus implicaciones.” Molecular Psychiatry 28 (2023): 1–17. ¹⁸
6. Srinivasan, S., et al. “Los marcadores genéticos de la evolución humana están enriquecidos en la esquizofrenia.” Biological Psychiatry 80(4) (2016): 284–292. ³
7. Liu, C., et al. “Interrogando la paradoja evolutiva de la esquizofrenia.” Frontiers in Genetics 10 (2019): 389. ¹²
8. Karmin, M., et al. “Un cuello de botella reciente en la diversidad del cromosoma Y coincide con un cambio global en la cultura.” Genome Research 25(4) (2015): 459–466. ⁵
9. Guyon, L., et al. “Los sistemas segmentarios patrilineales proporcionan una explicación pacífica para el cuello de botella del cromosoma Y posterior al Neolítico.” Nature Communications 15 (2024). ¹³
10. Cutler, A. “Teoría Eva de la Conciencia (v2).” Vectors of Mind (2023). ⁴
11. Cutler, A. “El culto de la serpiente de la conciencia.” Vectors of Mind (2023). ¹⁹
12. Hudon, A., et al. “Explorando la intersección de la esquizofrenia, el aprendizaje automático y los datos genómicos: una revisión de alcance.” JMIR Bioinformatics and Biotechnology (2024). ²⁰
13. Bhugra, D. “La prevalencia global de la esquizofrenia.” PLoS Medicine (2005). ²¹
14. CNRS. “El cambio social puede explicar la disminución de la diversidad genética del cromosoma Y al final del período Neolítico.” Comunicado de prensa, 2024. ²²
15. Aporia Magazine. “Evidencia abrumadora de evolución reciente en euroasiáticos occidentales.” 2024. ⁶